當前，我國經濟發展正處于轉型階段，整體由高速增長階段轉變為高質量發展階段。隨著國民收入的快速提升，人們對高品質生活需求不斷增長，同時，我國人口老齡化的程度也在不斷加重，醫療器械行業迎來巨大的發展機遇。醫療器械的有效性和安全性直接關系著國民的安全健康，因此加強醫療器械的監管是一項十分重要的工作。從全球區域來看，美國、歐盟、日本、澳大利亞等發達國家醫療器械立法時間早，行業發展比較完善，醫療器械技術和創新能力強，占據全球大部分市場份額[1]。至21世紀，我國醫療器械也進入快速發展階段，醫療器械市場持續平穩增長，企業技術快速提升且規模日益壯大，形成了以珠三角、長三角和環渤海城市群三大醫療器械產業聚集區。其中，珠三角地區的醫療器械生產主要集中在深圳、廣州、珠海、佛山、東莞等地。在珠三角地區現有的醫用電子產業基礎上，廣東省各地區的有源醫療器械產業區主要集中開發醫學影像、患者監護儀、麻醉機、呼吸機、臨床檢驗設備、醫療機器人等系列產品，具有一定的地域特色。但企業在醫療器械注冊申報的過程中，仍存在監督方與企業對接困難、企業準備資料不足和企業申報材料不規范等問題。基于此，本文主要針對廣東省有源醫療器械產品注冊過程中遇到的若干問題進行探討，以期幫助醫療器械企業更好地開展有源醫療器械注冊工作。
1.二類有源醫療器械產品概念及注冊流程
根據醫療器械產品的結構劃分，可分為有源醫療器械和無源醫療器械。有源醫療器械是一種需要對產品安全有效性加以控制的帶電或帶氣驅動的醫療器械。根據醫療器械使用過程中所產生的風險程度，可將其劃分為一類、二類和三類醫療器械。其中，一類風險程度低，醫療產品安全性通過常規的管控措施即可，二類醫療器械中等風險，醫療產品安全性需通過嚴格控制管理，三類風險程度高。醫療器械安全性需采取特別嚴格的管控措施進行管理[2]。二類醫療器械注冊工作是按照《醫療器械監督管理條例》（2021年國務院令第739號）中的詳細規定來進行開展的。即首先企業準備檢測技術要求、產品風險評估資料、檢驗報告、說明書及標簽、臨床評價資料等能證明產品安全和有效性資料，然后由企業向廣東省食品藥品監督管理局提交注冊申請資料，再經由廣東省食品藥品監督管理局的審評中心批準后，最后完成醫療器械注冊證的頒發工作。
2.廣東省二類有源醫療器械注冊申報中的常見問題
2.1注冊申報表存在的問題
注冊申請表是注冊流程中最先審查的文件，記錄著醫療器械產品的基本信息。在企業申報過程中，發現主要存在以下幾點問題：①產品名稱：部分產品命名以治療病種、治療功效等方式命名，明顯不符合醫療器械產品命名原則。②型號規格：申請表中型號規格與技術要求、說明書等資料中型號規格不一致，存在型號規格命名不合理的情況。③使用范圍：產品適用范圍中未明確使用人群或適用范圍過度夸大，不符合產品實際適用范圍。④產品成分：產品結構組成成分描述存在不準確的情況。
2.2申報的綜述資料存在的問題
綜述資料是對產品進行全面整體的說明。綜述資料詳細的描述了產品的工作機制，介紹了產品如何研發和運行，以及產品主要的作用環境和作用用途等。一份完整的綜述資料包含了產品名稱、型號規格、包裝說明、適用范圍和禁忌癥以及其他性能資料[3]。注冊過程中綜述資料出現的問題有：①預期使用環境、使用人群和申請表使用范圍不一致。②產品作用機制不明確、缺少主體產品內部結構圖。③產品內部配件材料、用途、內部結構圖、各配件連接圖示的缺失。
2.3企業申報的研究資料存在的問題
2.3.1產品性能研究資料。醫療產品從研發到上市過程中必須經過一系列的連續評價活動，以保證上市的醫療器械產品是安全有效的。產品性能研究資料可以從多方面、多層次來驗證醫療器械產品的安全有效性。其存在的常見問題有：①性能資料中產品原理描述不清晰、產品制定的關鍵參數未能提供證據性資料來證明參數的合理性。②性能研究資料中未列明國標、行業標準不適用原因，或性能指標未引用最新版頒布的國標和行業標準。③產品性能研究中資料缺少有源設備產品配件的生產廠家、品牌、規格等信息，產品配置表、組檢、附件未提供型號、部件號，相關信息缺少應有的檢測報告支持。
2.3.2滅菌、消毒工藝資料。醫療器械對于疾病治療起到了非常關鍵的作用，但是醫療器械在治療疾病的使用過程中難免會接觸到病毒、細菌，因此對醫療器械產品進行滅菌、消毒是至關重要的。產品經滅菌和消毒后能有效避免傷口遭受病毒感染，降低醫療風險，保障患者的安全健康[4]。滅菌消毒工藝資料的常見問題包含：①消毒工藝中使用的消毒液和產品說明書中消毒液不一致。②產品有環氧乙烷滅菌、電離輻射滅菌、高壓蒸汽滅菌、過氧化氫體等多種滅菌方式，企業選擇滅菌方式未根據醫療器械材質選擇合適的滅菌方式，滅菌工藝設計不合理、對產品內部結構和材質產生了實質性破壞。③未明確產品消毒工藝（方法和參數）以及所推薦消毒方法確定的依據。
2.3.3生物相容性評價資料。醫療器械在使用的過程中與人體皮膚、黏膜或受損皮膚產生十分頻繁、密切的接觸，不合適的醫療材質與人體接觸后會對人體產生不良后果。企業通過生物相容性評價來篩查醫療器械產品材料，可以保障產品使用者的安全[5]。有源產品與人體接觸配件部分應根據GB/T16886《醫療器械生物學評價》系列標準來開展生物學評價。現階段生物學評價出現的問題涵括：①有源產品與人體接觸的配件未進行生物相容性評價、生物相容性檢測項目不齊全和采用的浸提介質不齊全；如在生物相容性試驗里面，遲發性超敏反應試驗、皮膚刺激試驗和黏膜刺激試驗應按照GB.T16886.10－2017的標準分別使用極性和非極性兩種浸提介質進行試驗，但企業進行送檢時常常僅選擇其中一種介質進行浸提，對生物安全性評價不夠。②選擇代表性型號配件進行生物學檢測、覆蓋其他型號配件，未對代表型號與覆蓋型號進行材質、工藝、接觸部位進行對比分析。③企業提供供應商的報告存在問題，不能用作于生物相容性評價資料使用。
2.3.4醫療器械產品有效期資料。醫療設備經過長時間使用，設備老化將導致安全性能大幅度降低，對醫療器械使用者帶來潛在的風險危害。產品安全使用年限是保證醫療器械使用者安全保障的關鍵，產品有效期驗證中常見問題有：①有效期研究資料中未考慮關鍵元器件、運動部件等對產品使用期限影響。②加速老化的溫度和時間設置存在不合理的問題，其會導致對產品有效安全期的評估出現偏差。
2.4產品技術要求存在的問題
一份完整的技術要求包括產品規格型號劃分說明、性能指標、檢驗方法、術語及附錄。其中技術要求存在的問題有以下幾點：①技術要求格式不正確，未包含具體的檢測方法；技術要求里面產品納入檢測的國行標準不齊全、引用的標準不正確，未按照《醫療器械產品技術要求編寫原則》（2022年第8號）來采納合適的標準。②技術要求中未提供檢測方法或提供的檢測方法具有歧義，無法根據技術要求進行檢測。③技術要求附錄中未注明附件信息、生產商、主要產品特征等信息。
2.5產品注冊檢測報告存在的問題
醫療企業產品從設計到進入市場要經過注冊檢測，在臨床評價前需通過注冊檢驗來驗證產品的安全和有效性[6]。企業具備檢測設備和能力的情況下可提供自檢報告，若無自檢的能力或條件可去有資質的檢測機構進行檢測出具檢測報告。在機構檢測過程中出現的常見問題有：①檢測項目不齊全，選取進行檢測的主檢型號不是典型性型號，不能覆蓋其他差異型號。②產品進行檢測時，因差異較大往往需要進行全項目檢測，而企業則存在使用差異性申請表來替代全項目檢測的情況；譬如轉速不同的高速渦輪手機，核心元器件電機不同的霧化器等有源產品在注冊過程中均存在此類問題。③在安規檢測出現不合格的情況下，產品進行整改過程中未對電磁兼容再次進行全項目檢測。④電磁兼容和安規報告輸入功率不一致，電磁兼容和安規檢測報告未進行關聯。⑤檢驗報告中樣品銘牌上的生產地址和企業申辦注冊的地址不一致。
2.6產品臨床評價與試驗資料存在的問題
2.6.1臨床評價。企業通過臨床評價來驗證醫療器械產品的安全有效性、確定產品的適用性范圍。生產工藝成熟、設計已完善定型，已上市同品種醫療器械臨床應用多年且無嚴重不良事件記錄，在常規用途無變化的情況下可免臨床試驗，出具臨床評價資料證明產品安全有效性[2]。常見問題有：①選擇的臨床對比產品與申報產品的適用范圍不一致。②產品名稱、預期用途與豁免臨床目錄名稱存在不一致，即申報產品與《醫療器械分類目錄》所述的產品不具有等同性。③同品種的醫療器械包含多個型號規格，未對比具體到每個型號規格，分析評價證明產品差異性的安全性，未提供相應的支持性資料。④申報產品與對比產品性能存在較大差異，申報資料無法證明二者等同性。
2.6.2臨床試驗。臨床試驗是評估醫療器械能否上市的重要依據，臨床試驗數據的真實可靠是保障醫療器械安全使用的重要屏障[7]。根據《醫療器械臨床質量管理規范》的要求，對于不能豁免的臨床產品，需要進行臨床試驗來驗證產品的安全性和有效性。同時豁免臨床試驗注冊時提供的臨床評價資料不能夠證明產品安全性和有效性的，需進行臨床試驗資料來驗證產品的安全和有效。申報中臨床試驗方案的常見問題主要有：①選取的實驗參數缺乏依據和參考性。②試驗設計過于簡單，試驗標本數過少，不具有合理性和可操作性。
2.7產品說明書和標簽存在的問題
客戶對醫療產品的了解和使用最直接的獲取方式就是通過查看產品說明書和標簽。申報的產品說明書和標簽存在的常見問題有：①產品說明書未按照《醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定》要求進行編寫，說明書未列明禁忌證、使用范圍，樣品標簽缺少使用期限或失效日期。②說明書和標簽過度夸大產品性能、包含根治、最佳治療等字眼。③輻射類醫療器械產品標簽上缺少警示標識。④說明書缺少軟件版本。
3.廣東省二類有源醫療器械注冊申報中的優化策略
加強行業從業人員培訓，提高醫療器械注冊申報效率。企業因存在送檢資料粗糙，注冊資料審查不仔細、報審資料缺少以及前后資料不一致等問題，而導致注冊不能順利進行，帶來較大的時間成本和人力成本損耗。建議企業送審人員送審時詳細審查資料，送審資料須嚴格按照法律法規要求來進行準備。此外，企業在申報過程中不能夸大產品使用功效或產品適用范圍來準備申報資料，因為醫療器械關系到每一個使用者的健康安全。
優化醫療器械企業管理流程，提升注冊申報人員專業能力。由于企業組織架構存在不合理，人員職責分工不明確，使得部分申報人員存在不了解相關醫療器械法律法規及相關政策的情況，對注冊申報資料要求不清楚，這也是導致上述問題出現的主要原因。文章建議企業應做好申報人員的法律法規培訓工作和教育工作，提高注冊申報人員的安全責任意識，以專業性的態度重視醫療器械注冊工作。
醫療企業應加大檢測資金投入，加強內部員工技能和專業培訓。新頒布的條例及配套法規中明確指出，企業應具備自主研制、性能驗證、質量管控等能力，并提出企業如果具備自檢能力，可以自行出具自檢報告，因此，如果企業作為自檢報告的主要負責人，則需加大對自身檢測設備和檢測實驗室建設的資金投入；與此同時，企業還需加強內部員工技能和專業培訓，提高公司員工技術水平，培養一批專業化的技術人員隊伍。
廣東省本地檢測機構要同步加強檢測能力，加快檢測速度，簡化送檢流程，提高檢測效率；在檢測過程中盡量幫助企業提供合適的檢測方法，完善各類醫療器械產品的檢測項目，降低產品在注冊申報過程中出現反復補充的概率。同時，廣東省審評中心也需加強注冊指導服務、完善審評信息化管理平臺，加強審評隊伍的專業性、提高審批效率。
